沈阳治疗银屑病哪家医院最好，近年来，沈阳银屑病医院指出 随着生物制剂的问世，给银屑病患者带来了福音。现如今银屑病的治疗进入到生物制剂的时代。本文将从免疫学机制进展衍生银屑病靶向治疗策略、针对靶分子的生物制剂研发、银屑病生物制剂的临床应用现状和银屑病生物治疗的发展趋势四个方面进行阐述。 　　免疫学机制进展衍生银屑病靶向治疗策略
　　对于银屑病发病机制的认识，经历了从20世纪的角质形成细胞异常、辅助性T细胞（helperTcells，Th）1/Th2的平衡紊乱，到现在认为Th17在银屑病的免疫机制中扮演重要角色。目前认为银屑病的发病机制是具有遗传易感性的个体在外界环境包括感染、应激、药物和创伤的刺激下，启动皮肤的区域免疫，活化角质形成细胞和树突状细胞，并产生IL-12和IL-23等细胞因子作用于Th1和Th17亚群。当Th17被活化后产生包括IL-17和IL-22在内的细胞因子，作用于角质形成细胞。随后活化的角质形成细胞过度增生、异常分化，从而出现银屑病的表型。IL-12和IL-23是分别启动Th1和Th17的两个关键的细胞因子，而且两者有一个共同的p40亚单位。因此，靶向p40的药物能同时抑制Th1和Th17的分化，是银屑病靶向治疗中的突破性进展。近年来，随着Th17在银屑病发病机制中的主角地位逐渐被确立，产生了特异性抑制Th17的治疗策略。
　　基础研究向联创应用的转化——针对靶分子的生物制剂研发
　　明确靶分子是生物制剂研发的基础，而产品转化将惠及患者。针对靶分子的干预策略包括：
　　（1）使用单克隆抗体中和可溶性的细胞因子，清除致病的细胞因子；
　　（2）抑制靶分子活性以调控细胞内信号通路中关键分子；
　　（3）封闭靶分子受体如IL17RA，以抑制受体的识别和结合；
　　（4）补充抑制性分子，如补充Th2细胞因子以改善Th1/Th2不平衡的状况。
　　生物制剂的种类主要包括三类，分别为单克隆抗体、受体融合蛋白及抑制性细胞因子。其中应用最广泛的是单克隆抗体，包括人鼠嵌合抗体、人源化抗体和人源性抗体。为了进一步降低免疫原性，新的人源化抗体制备技术（以依奇珠单抗为代表）是将抗原免疫小鼠使其产生抗体基因，并运用杂交瘤技术获得鼠源性的单克隆抗体后，再将CD2区装配到抗体结构中，最终鼠源性仅占2%~5%。
　　除了单克隆抗体，还可以使用抑制性细胞因子来治疗银屑病，如IL-10、IL-35、IL-37和IL-38，但该策略的临床应用前景尚不明确。其中，IL-10因初步临床结果无效而终止研究，其他细胞因子是否有效还有待进一步探究。
　　银屑病生物制剂的临床应用现状
　　目前国内已经批准上市的、用于银屑病治疗的主要生物制剂按照靶分子分类可以分为针对肿瘤坏死因子（tumornecrosisfactor，TNF-α）、IL-12/23（p40）、IL-23（p19）、IL-17A及IL-17RA的五类。其中，TNF-α抑制剂Etanercept（依那西普）、Infliximab（英夫利西单抗）、Adalimumab（阿达木单抗）及IL-12/23（P40）抑制剂Ustekinumab（乌司奴单抗）均已在国内被批准用于斑块型银屑病和关节病型银屑病的治疗。另外，IL-23（P19）抑制剂Guselkumab（古塞奇尤单抗）被批准用于斑块型银屑病，IL17RA抑制剂Brodalumab（布罗利尤单抗）被批准用于关节病型银屑病。IL-17A抑制剂Secukinumab（司库奇尤单抗）和lxekizumab（依奇珠单抗）被批准用于斑块型和关节病型银屑病。此外，司库奇尤单抗在日本还可用于脓疱型银屑病的患者，这也是全球第一个被批准用于脓疱型银屑病的生物制剂。
　　从临床随访来看，TNF-α抑制剂对银屑病的治疗效果优于传统方法，而IL-12/23（p40）的疗效优于TNF-α抑制剂。随着IL-23和IL-17通路生物制剂的问世，该类产品显著改善了银屑病患者的生活质量，并向清除皮损的目标迈进一大步。另外，对比国内外银屑病生物制剂疗效（Ⅲ期随机对照试验研究结果），国内疗效优于国外。
　　银屑病生物治疗的发展趋势
　　未来银屑病生物治疗的发展趋势：
　　（1）针对新的靶分子研发全新类别的生物制剂。然而新的靶分子的发现有赖于免疫学研究的进展；
　　（2）针对同一靶分子研发多种生物制剂，有利于解决生物制剂耐药的问题，为患者提供多种有效的生物制剂选择；
　　（3）研发新结构的生物制剂，如Fab-PEG抗体，其具有不易透过胎盘的优点，目前疗效不错。此外，还有IL-17A/IL-17F的双靶标抗体，目前其已进入Ⅱ期随机对照临床试验。
　　综上所述，银屑病免疫学研究有助于锁定关键分子作为治疗靶标，而治疗性抗体技术的突破则使靶向治疗理念成功向临床应用转化。尽管基础研究向临床应用转化的过程中成功与失败并存，但生物制剂的应用使银屑病患者的生活质量得到革命性改善。未来新靶标、新策略、新制剂等方面的发展值得期待！
　　沈阳治疗银屑病医院提示：在中重度银屑病患者中停止治疗难免会面临复发风险、重启治疗后其疗效将受影响（尤其是TNF-α单抗，停药后导致抗药抗体产生）。因此，生物治疗应连续不间断地给药。然而，现实中若患者要求，在完全应答（皮损清除或几乎清除）至少1年及密切随访的前提下，可以考虑停止生物制剂治疗。